Nat Commun | 耶鲁杨晓勇组揭示决定食欲和肥胖症的关键外周信号

里国人正在为增重减少困扰。三人里有一个增重减少，七人里有三人以致于。对以致于群体施加减肥药物干预，并结合生活方法扭曲，意味著是目当年最有当年景的更佳公共生活品质的方法而。药物的合作开发有待于探索出皮质醇的生物化学方法，尤其是面对美味高能进食的皮质醇。皮质醇通气的一个主战场是研究泌尿系统设计肾脏脑部和许多一组织造成的皮质醇调控信号。胃肠道分泌丰富的皮质醇调控肾脏因子。通常并不认为这类胃肠道因子（最主要CCK、GLP-1等）参与短期的皮质醇通气，不过近期癌症标示出基因一组表达这类因子可以实现临床意义上的减重。脂肪许多一组织分泌瘦亦同（leptin），参与长期的能量代谢通气。瘦亦同基因一组纠正鸟类（最主要人）表现为以巨量皮质醇和大量脂肪堆积为特征的增重减少。可是这种基因一组纠正造成的增重减少与正常人的自然增重减少不同。这是因为瘦亦同纠正鸟类即使吃低能量进食也能变增重减少，几乎不育，且瘦亦同系统设计的纠正变异在群体里十分鲜见。相反，大部分增重减少与血清里高水平的瘦亦同并存。那么，机体究竟长期存在其他的不得不皮质醇与增重减少的泌尿系统设计肾脏信号呢？2018年，Nature Communications刊登哈佛大学医学院的杨晓勇一组的专著Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。实证通过研究在脂肪许多一组织的基因一组一组里敲除营养人脑蛋白OGT（N-酰氨基葡萄糖转移酶）的小鼠，揭示不得不皮质醇和增重减少的关键因素泌尿系统设计信号。该研究以系统设计而扎实的代谢生物化学与脂质一组学方法，表明脂肪许多一组织通过OGT控制的脂质氢本土化本土化和内源烟草亦同降解的级联反应会，影响脂肪许多一组织内源烟草亦同的含有与活性，从而不得不通常意义的旺盛皮质醇与增重减少。这项研究推断出，脂肪许多一组织OGT纠正小鼠在高脂高糖食料饲养下，没持续发展为增重减少，没造成过度取食。有趣的是OGT纠正并没造成心悸，取食与增重的表型在普通食料饲养下与对照一组没显着歧异。通过等量饲养试验，实证证明高脂高糖食料饲养下的增重歧异完全来自取食的歧异。那么OGT是怎样从脂肪许多一组织通气皮质醇的呢？实证通过脂质一组学结合转录一组微芯片技术，推断出脂质氢本土化本土化的基因一组和转本土化被OGT调控。扭曲食料里脂质的氢本土化度可以减少OGT纠正小鼠的力气、脂肪堆积和增重。可知脂质氢本土化本土化反应会在肝脏里选择性内源烟草亦同的降解，而后者通常在神经元合成并促进皮质醇。实证独自应用脂质一组学和代谢生物化学，表明OGT及其控制的脂质氢本土化本土化反应会在脂肪许多一组织里选择性内源烟草亦同的降解。基因一组表达内源烟草亦同受体（CB1)的泌尿系统设计选择性剂，不跨过钾离子，在静脉注射下即可通过泌尿系统设计注射，选择性皮质醇。有趣的是内源烟草亦同是减重的极其重要靶点。相关药物基因一组表达神经元CB1，尽管有效，却牵动为数众多不能耐受的行为学副作用。总的来说，该项研究指明长期存在于脂肪许多一组织的OGT-内源烟草亦同构成不得不皮质醇和增重减少的关键因素泌尿系统设计信号，填补了一个增重减少研究里的关键因素空白。在这项研究当年，瘦亦同和白色（asprosin）是可知的泌尿系统设计该系统里枢神经的脂肪因子。脂肪许多一组织OGT控制的皮质醇泌尿系统设计信号表现出独有的高能食料依赖性，近似于仍然报道的当年述脂肪因子。该研究同时也拓展了OGT和直链代谢的功能，提示糖脂代谢在脂肪许多一组织的整合可以远距离通气复杂行为。在该研究提供的范式思路，探索清楚OGT-内源烟草亦同通路的两地及其与其他皮质醇通气系统设计的互联联系，将为“生活品质里国2030”提供极其重要的科学知识坚实。重构出处：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |